Actualité brûlante du docteur Georges Mouton, médecine fonctionnelle.

Le microbiote intestinal et les maladies inflammatoires des intestins

RELATION ENTRE LE GÉNOTYPE FUT2 ET LA DYSBIOSE INTESTINALE

« Un autre gène lié à la maladie de Crohn, qui peut affecter le système de barrière épithéliale, est celui codant pour la fucosyl-transferase 2 (Fut2). Fut2 ajoute des groupements terminaux d’alpha 1,2- fucose sur les chaînes glucidiques exprimées sur les cellules épithéliales intestinales (CEI). Il est démontré que le fucose épithélial favorise la symbiose entre l’hôte et les bactéries commensales, parce que Bacteroides fragilis et B. thetaiotaomicron peuvent « nourrir » le fucose épithélial afin qu’il soit utilisé dans les cellules extracellulaires (…) comme source d’énergie. De plus, plusieurs agents pathogènes, y compris le virus Norwalk, le rotavirus, Salmonella typhimurium et Helicobacter pylori s’attachent au fucose épithélial, de telle sorte que la fucosylation au niveau de l’épithélium est une interface d’interaction réciproque entre l’hôte et les micro-organismes entériques. Ces résultats nous permettent de spéculer sur le rôle des fucosylations, au niveau de l’épithélium, dans la régulation de l’homéostasie des microbes intestinaux et pathogènes.

En fait, les humains qui sont homozygotes pour un polymorphisme absurde de Fut2 (gène FUT2 défectueux) et les souris avec le gène Fut2 inactivé ont un microbiote aberrant. De plus, les souris dépourvues de Fut2 sont sensibles à l’inflammation induite par une infection par des bactéries pathogènes telles que Citrobacter rodentium et Salmonella typhimurium. Étant donné que le polymorphisme absurde de Fut2 est associé à des troubles inflammatoires muqueux et systémiques tels que le diabète de type I, la cholangite sclérosante primaire ainsi que la maladie de Crohn. La dysbiose causée par des anomalies de la fucosylation épithéliale peut créer un microbiote intestinal inflammatoire. (…)

Plusieurs rapports récents, dont un de notre groupe, indiquent que les bactéries commensales et pathogènes coopèrent avec les cellules immunitaires des muqueuses, en particulier les ILC3, dans la régulation de l’expression épithéliale du Fut2. Dans ce scénario, les bactéries commensales et pathogènes stimulent les ILC3 à produire de l’IL-22, qui, par le biais de l’IL-22R sur les IEC, signalent l’expression de Fut2 et la fucosylation subséquente des IEC. Ces résultats montrent que le système de barrière épithéliale (sécrétion de glaire, production de molécules bactéricides, glycosylation) est crucial pour le maintien de l’homéostasie intestinale et la prévention des inflammations délétères. »

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RELATION BETWEEN FUT2 GENOTYPE AND INTESTINAL DYSBIOSIS

“Another Crohn’s disease-related gene that may affect epithelial barrier system is that encoding fucosyl transferase 2 (Fut2). Fut2 adds terminal α1, 2- fucose residues on carbohydrate chains expressed on intestinal epithelial cells (IECs). Epithelial fucose has been reported to promote symbiosis between the host and commensal bacteria, because Bacteroides fragilis and B. thetaiotaomicron can forage epithelial fucose for use in extracellular components (…) as an energy source. In addition, several pathogenic microorganisms including Norwalk virus, rotavirus, Salmonella typhimurium, and Helicobacter pylori attach to epithelial fucose, such that epithelial fucosylation is an interface of reciprocal interaction between the host and enteric microorganisms. These findings allow us to speculate on the role of epithelial fucosylation in the regulation of homeostasis of gut microbiota and pathogenic microorganisms.

In fact, humans who are homozygous for a Fut2 nonsense polymorphism and mice that lack Fut2 have aberrant microbiota. Furthermore, mice lacking Fut2 are susceptible to the inflammation induced by infection with pathogenic bacteria such as Citrobacter rodentium and Salmonella typhimurium. Given that the Fut2 nonsense polymorphism is associated with mucosal and systemic inflammatory disorders such as type I diabetes and primary sclerosing cholangitis as well as Crohn’s disease, the dysbiosis caused by defects in epithelial fucosylation may create an inflammation-prone gut microbiota. (…) Several recent reports including one from our group indicate that commensal and pathogenic bacteria cooperate with mucosal immune cells, especially ILC3s, in the regulation of epithelial Fut2 expression. In this scenario, commensal and pathogenic bacteria stimulate ILC3s to produce IL-22, which signals through IL- 22R on IECs to induce expression of Fut2 and subsequent fucosylation of IECs.

These findings show that the epithelial barrier system (mucus secretion, bactericidal molecules production, glycosylation), is crucial to maintaining intestinal homeostasis and preventing deleterious inflammation.”

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